AI創薬のrentosertib、6種のプロテオミクス老化時計すべてで生物学的年齢の低下を示す — Nature Biotechnologyに第IIa相試験の二次解析

Insilico Medicineらの研究チームは9月7日、生成AIで設計した経口低分子薬rentosertib（ISM001-055）の第IIa相臨床試験の血液検体に、6種のプロテオミクス老化時計を適用した二次解析の結果をNature Biotechnologyで発表した。独立に開発された6つの時計はいずれも、投与群で生物学的年齢の低下を一貫して予測したという。同じ薬剤介入に複数の老化時計を直接比較した初の臨床研究だとしている。内容はすべて原論文とInsilicoの公開資料に基づく。

何が発表されたか — 6時計の直接比較と一貫した年齢低下シグナル

• 論文: “Integration of proteomic aging clocks in a phase 2a clinical trial supports simultaneous geroprotective assessment”（Nature Biotechnology、2026年9月7日オンライン掲載、全13ページ、筆頭著者はInsilicoのAlex Zhavoronkov氏ら）。
• 対象: 特発性肺線維症（IPF）を対象とするTNIK阻害薬rentosertibの第IIa相試験（NCT05938920）の血液検体を用いた二次解析で、新規に実施した試験ではない。
• 手法: 6種の独立に開発されたプロテオミクス老化時計を同一の薬剤介入データに適用し、時計間のばらつき（variance）を測定して直接比較した。
• 結果: 6時計すべてが投与群で一貫して生物学的年齢の低下を予測した。全投与群を通じた経時変化として、326タンパク質の発現軌道に有意な変化が確認された。
• 位置づけ: AIで設計された薬剤の臨床試験検体で、複数の老化時計による「老化保護（geroprotective）効果の同時評価」が可能であることを示したものとしている。

留保と読み方 — 「老化の巻き戻し」ではない

• 論文自体の留保: 原論文は「プロテオミクス時計だけでは老化と疾患の効果を切り分けられない（cannot deconvolute aging- and disease-related effects）」と明記している。IPF患者の検体であり、疾患の改善が時計の数値に反映されている可能性を排除できない。
• 二次解析の限界: あらかじめ老化への効果を検証するために設計された試験ではなく、既存の第IIa相試験データの再解析である。有効性の主張ではなく、老化時計を臨床試験に組み込む方法論の実証という性格が強い。
• 読み手への注意: 「生物学的年齢の低下を予測した」は時計モデルの出力であり、実際の寿命延長や若返りを示したものではない。見出し的な「老化の巻き戻し」という表現は、確認された事実の範囲を超える。

経緯 — AI設計薬としてのrentosertib

• AI創薬の出自: rentosertibはInsilicoの生成AIプラットフォーム（Pharma.AI）を用いて設計されたTNIK阻害薬で、同社は「AIエンパワードなTNIK阻害薬」と位置づけている。
• 第IIa相: IPFを対象とする無作為化第IIa相試験の結果は2025年6月にNature Medicineで報告され、主要な安全性評価項目を満たし、用量依存的な有効性の傾向が示されたとしている。
• 第III相: Insilicoは2026年7月7日、rentosertibの第III相臨床試験の開始を発表している。
• 当日の反響: 同日、米国の主要紙や経済紙もこの研究を取り上げているが、本記事の事実関係は原論文とInsilicoの公開資料のみに依拠している。

出典

• Integration of proteomic aging clocks in a phase 2a clinical trial supports simultaneous geroprotective assessment (Nature Biotechnology)
• Insilico Initiates Phase III Clinical Trial for Rentosertib, Its AI-Empowered TNIK Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
• Rentosertib Phase IIa results (Nature Medicine, doi:10.1038/s41591-025-03743-2)